降压药β受体阻滞剂,如何选用?

发布时间:2018-07-31


β受体阻滞剂有哪些?
①根据受体选择性不同,β受体阻滞剂可分为非选择性β受体阻滞剂、选择性β1受体阻滞剂及α1、β受体阻滞剂。

②根据有无内在拟交感活性(ISA)可分为有ISA和无ISA。

注:ISA是指某些β受体阻滞剂有弱的β受体激动作用,有ISA的药物对心脏的抑制和对支气管平滑肌的收缩作用较弱。

③根据溶解性分为水溶性β受体阻滞剂、脂溶性β受体阻滞剂和水脂双溶性β受体阻滞剂。

一般认为,具有血管扩张作用、选择性较高、具有脂溶性和无内源性拟交感活性的β受体阻滞剂更适合高血压治疗。


β受体阻滞剂降压原理是什么?
血压是由心率、每搏量和全身血管阻力来决定的,心率主要由交感神经活动决定,每搏量依赖于负荷(前负荷、后负荷)和收缩性,全身血管阻力反映了体循环中小动脉的血管张力。交感神经系统和儿茶酚胺可使心率增加,副交感神经系统可降低心率;每搏量随收缩性和前负荷而增加,随后负荷而减少;全身血管阻力是由直接神经支配、循环调节器和局部调节器所产生的功能,其中α1肾上腺素能受体、儿茶酚胺、血管紧张素II、前列环素等参与。

β受体阻滞剂(包括α1、β受体阻滞剂)降血压从阻滞心脏β1受体、抑制RAAS活性、抑制中枢神经系统、降低外周血管阻力多方面来实现。

β受体阻滞剂阻滞心脏β1受体可减慢心率,延缓房室传导,抑制心肌收缩,减少心肌耗氧,从而降低血压,;阻滞肾小球旁细胞β1受体,可抑制肾素分泌,抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性,发挥降压作用;可直接作用于中枢神经系统的β受体,使兴奋性神经元活动减弱,降低交感神经冲动的传出,从而降低血压;通过阻滞外周血管平滑肌突触后膜α1受体和β受体,使血管扩张,周围血管阻力降低,扩张冠状动脉,增加肾脏血流,降低血压,同时防止交感神经张力反射性增加。



β受体阻滞剂各有什么区别?
脂溶性β受体阻滞剂组织穿透力强,半衰期短(1-5h),易透过血脑屏障,预防心源性猝死的作用较强,也可能是导致该类药中枢不良反应如头痛、疲劳、失眠、多梦、头昏、精神抑郁等的原因之一;水溶性β受体阻滞剂组织穿透力较弱,很少通过血脑屏障;水脂双溶性β受体阻滞剂既有水溶性β受体阻滞剂首关效应低、又有脂溶性β受体阻滞剂口服吸收率高的优势,中度透过血脑屏障。

⑴非选择性β受体阻滞剂

①膜稳定作用:某些β-受体阻滞剂能降低细胞膜对离子的通透性,使膜趋于稳定而不易去极化,这种作用为膜稳定作用。本类药外用如滴眼时,不具膜稳定而β阻断作用较强的如噻吗洛尔滴眼药较为适宜,因膜稳定引起的局部麻醉作用会成为副作用。

②噻吗洛尔、左布诺洛尔、卡替洛尔通过阻断β受体,进而减少房水生成,促进房水外流,其眼部用药是降眼压的首选药之一。

③普萘洛尔、噻吗洛尔对预防偏头痛有效,可降低偏头痛患者的头痛发作频率和严重程度。

⑵选择性β1受体阻滞剂

①阿替洛尔:其对β1受体选择性不高,在减慢心率的同时可致反射的压力波提前,脉搏波传导速度增快,中心动脉压增加,中心动脉、主动脉压力增强指数增加,不利于减少脑卒中;对β2的部分阻滞会致胰岛素分泌异常及胰岛素抵抗,影响糖脂代谢;该药药理特性具有水溶性、肾代谢特点,使其降压疗效不能维持24小时,不能减少血压变异;其心血管保护作用较弱。

②美托洛尔和比索洛尔:为高β1选择性的β受体阻滞剂,可降低中心动脉压。高血压伴心率增快者推荐美托洛尔和比索洛尔。

③美托洛尔是有效的偏头痛预防药物,可降低其头痛发作频率和严重程度。

④艾司洛尔:为极短效的选择性β1受体阻滞剂,静脉注射后即刻产生β受体阻滞作用,5分钟后达最大效应,单次注射持续时间为10-30分钟。适用于除合并心力衰竭、肺水肿以外的大多数临床类型的高血压急症,尤其是围术期包括手术麻醉过程中的血压控制。

⑶α1、β受体阻滞剂

本类药对β受体无选择作用,其降压作用在低剂量时主要为β受体阻滞所致,高剂量时则主要为α1受体阻滞所致,可降低中心动脉压。

①卡维地洛有更多的心力衰竭治疗证据。

②阿罗洛尔:脂溶性高,蛋白结合率高达80-90%,血液透析不能清除;主要经过肝脏代谢,2%肾脏排泄,在血液透析患者中应用不需调整剂量;对于无残余肾功能的血液透析患者,不会诱发或加重高钾血症;能改善脑血流量,抑制体内氧化震颤素,具有抗震颤作用,可用于原发性震颤。

③拉贝洛尔:为短效降压药,有口服和静脉制剂,因其对胎儿生长发育的不良影响极小,且不影响胎盘和肾脏血流量,还可促进胎肺成熟,故常用于治疗妊娠期高血压,还可用于高血压急症、围术期禁食期间高血压的治疗。

④奈必洛尔:是一种消旋体,为高选择性β1阻滞剂,无内源性拟交感活性和膜稳定性;通过激动β3受体增强NO的释放,产生血管舒张,不影响β2受体;具有改善冠状动脉的灌注,舒张外周血管,舒张心肌,增加左室充盈作用;对支气管平滑肌及胰岛功能影响较少;脂溶性,首关效应为70%,口服生物利用度为12-96%,达峰时间为0.5-2h,半衰期为12-19h,主要通过肝、肾消除。


β受体阻滞剂在高血压等疾病的选用


β受体阻滞剂如何停药?
如需停用β受体阻滞剂,应逐步撤药,整个撤药过程至少2周,每2-3日剂量减半,停药前最后的剂量至少给4d。

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